2025年，上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬精神衛生中心頡孝賢課題組與牛津大學(xué)Daniel C. Authony教授最新合作研究成果“Period3 modulates the NAD+-SIRT3 axis to alleviate depression-like behaviour by enhancing NAMPT activity in mice”在Journal of Advanced Research（IF=13，2024）雜志在線(xiàn)發(fā)表。

臨床研究發(fā)現，線(xiàn)粒體功能障礙的疾病患者出現重度抑郁癥的風(fēng)險增加。進(jìn)一步，發(fā)現抑郁癥患者的枕葉皮層樣本中線(xiàn)粒體DNA（mtDNA）表達顯著(zhù)降低，表明mtDNA水平與抑郁癥之間有一定的關(guān)聯(lián)。小鼠模型表明，mt DNA聚合酶敲除小鼠神經(jīng)元細胞的線(xiàn)粒體功能出現障礙，并表現出抑郁樣的癥狀。綜合臨床和小鼠模型提示，線(xiàn)粒體可能對抑郁癥的發(fā)生有一定的調控作用。但是，線(xiàn)粒體功能在抑郁癥中的作用及其機制遠沒(méi)有闡述清楚。

本文闡釋了生物節律基因Period（Per）3調控小鼠抑郁樣行為的作用及其機制，揭示了PER3在抑郁癥病理中的核心作用；深入發(fā)現，PER3通過(guò)調控NAD+-SIRT3信號通路調節海馬體的線(xiàn)粒體能量代謝，從而改善小鼠的抑郁樣表型。本文為抑郁癥的前期診斷和治療提供了重要的參考，為藥物的開(kāi)發(fā)提供了全新的靶點(diǎn)。

PER3敲除導致線(xiàn)粒體能量代謝紊亂引發(fā)小鼠抑郁樣行為示意圖

文章的結論和展望

本研究闡明了 PER3 通過(guò)調節 NAMPT 控制的 NAD +水平改善線(xiàn)粒體的能量代謝，進(jìn)而緩解小鼠抑郁樣行為的新機制。線(xiàn)粒體是參與抑郁癥發(fā)生復雜信號通路調控的重要因素，但是與抑郁癥病因的關(guān)聯(lián)機制仍然沒(méi)有研究清楚。因此，從臨床、小鼠和神經(jīng)元細胞模型多個(gè)維度剖析線(xiàn)粒體的功能在抑郁癥發(fā)生及調控中的作用機制顯得十分迫切。

該論文的第一作者兼通訊作者為頡孝賢博士，上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬精神衛生中心/國家精神疾病醫學(xué)中心腦健康研究院為第一單位。牛津大學(xué)Daniel C. Anthony教授做出了非常重要的貢獻，同時(shí)廣州醫科大學(xué)李則摯醫生為本論文提供了經(jīng)費資助和思路指導。本項目得到了上海市浦江人才計劃項目、國家自然科學(xué)基金及廣東省自然科學(xué)基金等多方資助。

國家精神疾病醫學(xué)中心腦健康研究院簡(jiǎn)介

國家精神疾病醫學(xué)中心腦健康研究院（Brain Health Institute at National Center for Mental Disorder，簡(jiǎn)稱(chēng)BHI@NCMD）是上海市精神衛生中心獲批國家精神疾病醫學(xué)中心后，于2022年7月成立的聚焦腦健康研究的科研創(chuàng )新性平臺，在本中心學(xué)科布局戰略引領(lǐng)下，通過(guò)跨團隊合作和學(xué)科交叉融合，匯聚醫院臨床研究、基礎研究與工程技術(shù)應用轉化資源，搭建具有整合與共享性的科研創(chuàng )新平臺，為志向于腦健康科學(xué)研究的院內外科研人員，提供融動(dòng)物基礎研究、人的健康相關(guān)研究、新技術(shù)創(chuàng )新轉化推動(dòng)三位一體的支撐體系，助力國家腦科學(xué)研究與腦健康促進(jìn)事業(yè)的發(fā)展。（來(lái)源：上海市精神衛生中心）